Об этом сообщает «КТРК» со ссылкой на SciTechDaily
Кардиологи из Университета Калифорнии в Сан-Диего установили, что воспаление, развивающееся после инфаркта миокарда, вызвано не вторжением иммунных клеток, как предполагалось ранее, а действием самих выживших кардиомиоцитов. Эти клетки, находящиеся в приграничной зоне вокруг повреждённой ткани, подвержены сильному механическому стрессу. В результате разрыва ядерной оболочки их ДНК попадает в цитозоль, что запускает цепь воспалительных реакций, приводящих к дальнейшему ухудшению состояния сердца.
Исследование опровергло устоявшиеся представления о роли макрофагов и нейтрофилов в воспалительном каскаде, развивающемся после инфаркта. Впервые доказано, что кардиомиоциты, пытающиеся адаптироваться к утрате соседних клеток, становятся источником сигналов, запускающих активацию интерферона I типа. Это открытие объясняет, почему противовоспалительные препараты неэффективны в предотвращении сердечной недостаточности.
Приграничная зона — новый фокус кардиологических исследований
Особое внимание учёные сосредоточили на зоне между мёртвыми и выжившими участками миокарда — так называемой borderzone. Именно здесь начинается спонтанная активация генов, ответственных за воспаление, несмотря на отсутствие выраженного некроза. Ранее эта зона считалась второстепенной, поскольку не демонстрировала явных признаков повреждения. Однако новые методы пространственной транскриптомики позволили выявить активность воспалительных генов в клетках, подвергшихся механической перегрузке.
Из-за разрыва ядерной мембраны и утечки ДНК запускается воспалительная реакция, аналогичная той, которая происходит при вирусной инфекции. Иммунная система воспринимает собственные клетки как угрозу, усиливая разрушение тканей и мешая заживлению. Это обстоятельство делает приграничную зону ключевой целью для новых методов терапии.
Генная инженерия раскрыла истинного инициатора воспаления
Для того чтобы точно определить, какие клетки активируют воспалительный каскад, были использованы лабораторные мыши с селективно отключёнными рецепторами интерферона I типа. Опыт показал, что только при подавлении сигнального пути в кардиомиоцитах наблюдается заметное снижение воспаления. Мыши с такой модификацией демонстрировали лучшие показатели выживаемости и меньшую степень повреждения после инфаркта.
Это наблюдение подтверждает, что интерфероновая реакция, запущенная внутри живых клеток сердца, а не за счёт иммунного ответа, лежит в основе патологических изменений. Это радикально меняет понимание роли воспаления и указывает на необходимость пересмотра терапевтических стратегий.
Новые возможности лечения и профилактики
Открытие указывает на три перспективных направления в лечении последствий инфаркта. Во-первых, уменьшение механической нагрузки на кардиомиоциты в приграничной зоне может предотвратить их разрушение. Во-вторых, блокировка путей цитозольного распознавания ДНК способна остановить запуск воспалительного каскада. И, наконец, ингибирование интерферона I типа как ключевого сигнального элемента может существенно снизить риск последующего развития сердечной недостаточности.
Эти стратегии могут лечь в основу создания новых лекарств, способных предотвращать не только осложнения после инфаркта, но и долгосрочные изменения в структуре сердечной мышцы. Исследование открывает путь к таргетной терапии, минимизирующей побочные эффекты и направленной на конкретные молекулярные мишени.
Напомним, ранее мы писали о том, что препарат для похудения успешно лечит опасное заболевание печени.
