Об этом сообщает «КТРК» со ссылкой на SciTechDaily
Учёные из Института генотерапии Сан-Раффаэле — Телетон в Милане заявили о важнейшем прорыве в лечении наследственных заболеваний крови. Исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что существует короткий постнатальный период, в течение которого можно напрямую доставлять гены в кроветворные стволовые клетки — без необходимости трансплантации или химиотерапии. Это открывает новые перспективы для безопасного и менее инвазивного лечения серьёзных генетических нарушений.
Команда исследователей обнаружила, что в первые две недели после рождения в кровотоке новорождённых мышей наблюдается повышенная концентрация стволовых клеток. Это позволяет использовать векторную доставку гена внутривенно, что обеспечивает долговременное приживление и восстановление всех линий кроветворных клеток. Методика уже продемонстрировала эффективность на трёх моделях заболеваний, включая тяжёлую иммунодефицитность и нарушения костного обмена.
Как работает методика и в чём её отличие от существующих подходов
Генная терапия с использованием лентивирусных векторов давно зарекомендовала себя в клинической практике, но до сих пор проводилась только ex vivo — когда стволовые клетки пациента изымаются, модифицируются в лаборатории и возвращаются обратно после химиотерапии. Такой подход требует значительных ресурсов и несёт высокий риск осложнений. Новый метод предполагает внедрение терапевтического гена in vivo, прямо в кровоток, что делает процедуру значительно проще и доступнее.
Исследователи объясняют, что после рождения стволовые клетки покидают печень, где они развивались во время беременности, и направляются в костный мозг. В этот переходный момент они находятся в крови и могут быть эффективно модифицированы. Такой период — окно возможностей — длится недолго, но его достаточно для успешной доставки гена и запуска терапевтического эффекта.
Какие заболевания удалось скорректировать и с каким результатом
Методика была протестирована на трёх моделях заболеваний: тяжёлой комбинированной иммунной недостаточности (ADA-SCID), аутосомно-рецессивном остеопетрозе и анемии Фанкони. Во всех случаях наблюдался значительный терапевтический эффект, включая увеличение продолжительности жизни и восстановление функций поражённых систем. Особенно заметный результат получен при анемии Фанкони, где модифицированные клетки вытесняли дефектные и предотвращали разрушение костного мозга.
Для расширения временного окна и повышения числа доступных стволовых клеток использовались одобренные препараты мобилизации — G-CSF и Плериксафор. Это позволило увеличить эффективность генной доставки и применять метод у более старших особей. Кроме того, были усовершенствованы сами векторы, что повысило их стабильность и проникающую способность.
Доказательства возможности применения у новорождённых людей
Одним из важнейших открытий стало обнаружение циркулирующих стволовых клеток в крови новорождённых людей — аналогично тому, что наблюдалось у мышей. Это означает, что выявленное окно возможностей может существовать и у человека. Учёные считают, что эффективность, достигнутая у мышей, может быть достаточной для начала терапии у младенцев с тяжёлыми генетическими заболеваниями — особенно в случаях, где быстрый терапевтический ответ критически важен.
Отличительной особенностью этого периода является не только большое количество стволовых клеток, но и их повышенная восприимчивость к векторной доставке. Тогда как у взрослых особей требуется дополнительная стимуляция для успешной модификации, у новорождённых клетки легче поддаются вмешательству. Это открытие может лечь в основу будущих разработок, направленных на имитацию такого состояния в более зрелом возрасте.
Следующие шаги и потенциал клинического применения
Планируется проведение дополнительных исследований для оценки длительности эффекта, уровня интеграции гена и потенциальных рисков. Также будет изучено, возможно ли применять метод в реальных условиях — например, при массовых неонатальных скринингах, чтобы проводить раннюю терапию до появления симптомов. Это особенно важно для заболеваний, которые стремительно прогрессируют с рождения.
Перспективы применения метода включают не только иммунодефицитные состояния, но и более широкую группу генетических патологий крови. В долгосрочной перспективе методика может стать основой для новой парадигмы в лечении врождённых заболеваний, исключив необходимость трансплантации и агрессивной подготовки организма. Простота, безопасность и эффективность делают её особенно привлекательной для клинической трансляции.
Напомним, ранее мы писали о том, почему некоторые люди высыпаются за 4 часа.
