Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили белок, который делает печень уязвимой к воздействию алкоголя. Результаты опубликованы в журнале Nature, пишет КТРК.
Алкогольное поражение печени (ALD) становится одной из главных причин пересадки печени и смертей, связанных с её заболеваниями. Только в США в 2022 году убытки от ALD составили около 31 миллиарда долларов, а к 2040 году прогнозируется рост до 66 миллиардов. При ограниченных возможностях лечения учёные ищут новые подходы, чтобы замедлить развитие болезни и уменьшить её последствия.
Исследователи выяснили, что алкоголь «выключает» защитный белок в кишечнике, из-за чего вредные бактерии попадают в печень и вызывают воспаление. Восстановление работы этого белка может стать прорывом в лечении алкогольной зависимости и предотвратить поражение печени.
Как алкоголь разрушает защиту кишечника
Учёные обнаружили, что длительное употребление алкоголя нарушает функцию клеточного белка mAChR4, который помогает удерживать бактерии внутри кишечника. Когда этот механизм слабеет, микроорганизмы свободно проникают в печень, усиливая воспалительные процессы.
Исследователи предполагают, что препараты, воздействующие на этот белок, могут уменьшить повреждения печени, вызванные злоупотреблением алкоголем. Эти лекарства уже проходят клинические испытания для лечения других заболеваний, включая шизофрению.
«Хроническое употребление алкоголя снижает экспрессию рецептора mAChR4, нарушая защитный барьер кишечника и усиливая воспаление в печени», — указано в исследовании.
Что показали эксперименты
Для изучения механизма использовались образцы человеческих тканей и модели мышей с ALD. Выяснилось, что при снижении уровня mAChR4 нарушается образование структур GAP — каналов, которые помогают иммунной системе распознавать опасные бактерии.
Когда исследователи активировали белок искусственно, работа GAP восстанавливалась, и печень становилась устойчивее к повреждениям. Этот результат открыл новое направление для профилактики алкогольных болезней печени.
«Активация mAChR4 восстанавливает антимикробную активность и защищает печень от воспалений», — заявляют авторы работы.
Связь с зависимостью от алкоголя
Белок mAChR4 играет важную роль не только в кишечнике, но и в мозге — он влияет на формирование привычек и зависимостей. У людей с алкогольной зависимостью этот белок вырабатывается хуже, что объясняет трудности в прекращении употребления спиртного.
Учёные считают, что препараты, влияющие на этот рецептор, могут помочь не только предотвратить болезни печени, но и облегчить лечение алкогольной зависимости. Однако для подтверждения этой гипотезы требуются дополнительные исследования.
«mAChR4 может быть ключевым звеном между воспалением печени и механизмами зависимости», — отмечают специалисты UC San Diego.
Новые перспективы лечения
Авторы исследования подчёркивают, что их открытие даёт шанс разработать терапию, направленную на источник болезни, а не только на её последствия. Если удастся восстановить защитный барьер кишечника, можно будет остановить разрушение печени на ранней стадии.
В перспективе подход может применяться и для лечения других заболеваний, связанных с нарушением микрофлоры кишечника. Таким образом, белок mAChR4 становится новой целью в борьбе с алкогольными поражениями печени и зависимостью.
Напомним, ранее мы писали о том, что мультивитамины снижают риск гипертонии у пожилых людей.
